ㆎ뉴시너센에대해 알아보겠습니다.
ㆍ척추성 근위축증 치료에 허가된 최초의 약물로 RNA 치료제입니다.
pre-mRNA에 결합하여 유전자 돌연변이로 인한 결함 부분을 보완함으로써 생존운동신경세포 단백질이라고 하는 SMN 단백질의 발현을 촉진시킵니다.
척추성 근위축증으로 진단 받은 후 최대한 빨리 투여를 시작해야 효과적입니다.
ㆍ척수성 근위축증
척수성 근위축증(SMA)은 척수와 뇌간의 운동신경세포에 특정한 단백질이 결핍되어 근육에 운동정보를 전달하지 못하고 근육이 점차 위축되는 신경성 근육계 질환입니다.
사지와 몸통의 골격근, 안면 부근이나 혀 근육 및 호흡기 근육의 위축 및 약화가 특징으로 나타납니다.
인지 기능은 정상이지만 근육의 긴장성이 떨어지고 약해지므로 팔다리 움직임은 물론이고 생존에 기본인 목 가누기, 삼킴 곤란, 호흡 곤란 등도 나타납니다.
척수성 근위축증(SMA)은 사람의 5번 염색체(5q13)에서 생존운동신경세포1(SMN1)을 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 생존운동신경세포(SMN) 단백질의 생산량이 줄어들어 나타나게됩니다.
SMN 단백질은 운동신경세포의 기능을 유지하도록 하는 단백질이므로 생산량이 줄어들면 척수 내 운동신경 세포가 퇴화하고 전신의 근육이 위축되고 약화됩니다.
SMN1 유전자를 보조하는 유전자인 SMN2 유전자도 SMN 단백질을 만들 수 있는데, 다만 SMN1이 만드는 것의 5~10% 정도만을 생산할 수 있습니다.
척수성 근위축증 환자에서 SMN1 유전자 돌연변이로 SMN 단백질이 부족하게 되더라도 SMN2 유전자가 충분한 환자라면 SMN 단백질을 어느 정도 생산하여 일상적인 생활이 가능합니다.
그러나 SMN2 유전자도 제 기능을 못 하면 영아기에 발병하여 사망에 이를 수도 있습니다.
SMA 질병의 중증도는 SMN2 유전자의 복제 수가 적고 발병 연령이 어릴수록 증가합니다.
척수성 근위축증(SMA)는 발병 나이, 신체발달 정도 등에 따라 4개의 유형으로 구분됩니다.
1형은 생후 6개월 이전에 증상이 나타나고 도움 없이는 앉지 못하는 양상을 보입니다.
2형은 생후 6~18개월 정도에 나타나고, 스스로 걷지 못하는 특징을 보입니다.
3형은 생후 18개월 이후에 나타나며 어느 시점에 갑자기 스스로 걷지 못하는 모습을 보입니다.
4형은 주로 35세 이후의 성인에서 발병합니다.
최근까지 척수성 근위축증에는 근육의 기능을 유지하기 위해 실시하는 물리치료 외에 별다른 치료 방법은 없었으나, 2016년 미국 FDA가 뉴시너센 성분을 최초의 척수성 근위축증 치료제로 승인되었습니다.
ㆍ뉴시너센 효능
특정 유전자의 특성을 발현시키기 위해서 DNA로부터 유전정보를 읽어내는 과정을 통해 RNA가 발현되면, 여러 단계를 거쳐 유전자 특성을 나타내는 단백질을 만들어 냅니다.
mRNA는 단백질을 생산하는데 필요한 RNA 중 하나로, 필요 없는 인트론은 제거하고 유전정보를 담은 엑손만 남겨서 연결하는 RNA 스플라이싱 과정을 거치면 pre-mRNA에서 성숙한 mRNA가 됩니다.
뉴시너센은 스플라이싱 이전의 SMN2 pre-mRNA에 결합하여 결함부분을 보완하는 역할을 해줍니다.
이를 통해 손상되거나 끊어지지 않은 온전한 SMN 단백질의 발현을 촉진 시킵니다.
이러한 결과 척수성 근위축증의 치료에 효과를 나타냅니다.
뉴시너센은 RNA 치료제로 분류되는 변형된 역배열 올리고뉴클레오티드(ASO) 약물입니다.
제품으로는 스핀라자가 있습니다.
ㆍ뉴시너센 용법
뉴시너센은 환자가 옆으로 누운 자세에서 요추하단에 척추바늘을 삽입하여(요추천자) 경막 내에 권장용량을 주사하여 투여합니다.
척수성 근위축증으로 진단받은 후 가능한 빨리 0일, 14일, 28일(첫 투여 후 4주째), 63일(첫 투여 후 9주째)에 4회에 걸쳐서 도입용량을 투여하고, 이후 4개월마다 유지용량을 투여해야합니다.
ㆍ뉴시너센 주의사항
뉴시너센을 경막 내에 투여하기 위해 시행하는 요추천자시술로 인하여 두통, 요통, 구토와 같은 이상반응이 나타날 수 있습니다.
뉴시너센과 유사한 계열의 역배열 올리고뉴클레오티드 약물을 피하주사, 정맥주사한 다른 임상 사례에서 혈소판 감소증 및 혈액 응고장애, 신장독성이 나타났습니다.
뉴시너센도 투여 중에 이러한 위험이 나타날 수 있으므로, 필요한 경우 혈소판 및 혈액응고검사, 요단백 검사가 필요합니다.
뉴시너센을 투여한 환자에서 뇌수막염, 수두증(뇌 안에 뇌척수액이 축적됨) 등이 나타난 사례가 있습니다. 약물 치료 중 의식이 저하되면 수두증 여부를 검사해야합니다.
ㆍ뉴시너센 부작용
[흔한 부작용] : 사용자 10% 이상
호흡기계(상기도, 폐, 비인두, 기도) 감염, 발열, 구토, 변비, 생치(이가 나옴), 두통, 허리 통증
[일반적 부작용] : 사용자 1~10%
요로감염, 기관지염, 상기도 충혈, 바이러스성 기관지염, 인플루엔자 감염, 코피
ㆍ참 고
✅ : 척수성 근위축증, 아밀로이드증 RNA 치료 뉴시너센, 파티시란 「스핀라자, 온팟트로」 효능과 부작용
ㆍLee. 약약약
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