ㆎ항체치료제에대해 알아보겠습니다.
ㆍ항체치료제는 특정 항원에 결합하는 단일클론항체를 치료제로 이용하는 바이오의약품입니다.
각 성분이 억제하는 표적이 매우 다양하며 표적의 역할에 따라 다양한 효과를 나타냅니다.
대표적으로 항암, 감염병 치료, 염증 억제, 면역 조절 등을 위해 사용됩니다.
ㆍ항체와 단일클론항체
항체(antibody, Ab)란 사람 몸에서 면역반응을 일으키는 항원에 대항하기 위해 만들어지는 당단백질을 말합니다.
항체는 혈액 면역세포인 백혈구 중에서도 B 림프구에서 만들어지는데 다양한 항원 각각에 특이적으로 결합할 수 있는 무수히 많은 종류의 항체가 만들어질 수 있습니다.
무거운 단백질 사슬 2개와 가벼운 단백질 사슬 2개가 Y자로 결합된 형태로, Y자의 위쪽 두 부분이 다양한 아미노산 배열을 통해 항원의 항원결정인자(에피토프)와 특이적으로 결합하는 부위입니다.
Y자의 아래쪽 부분은 항체의 종류(IgG, IgA, IgD, IgM, IgE 등)에 따라 동일하며, 다른 면역세포에 있는 수용체에 결합하거나 보체 경로를 활성화합니다.
단일클론항체(mAb)란 하나의 항원결정인자에만 결합하도록 만든 항체로, 하나의 항체생성 세포로부터 만들어집니다.
1975년에 단일클론항체를 대량으로 생산할 수 있는 기술이 처음 소개된 이후 유전자 재조합 기술의 발전과 함께 다양한 항원에 높은 특이성으로 결합하는 단일클론항체들이 지속적으로 개발되고 있습니다.
단일클론항체는 바이오의약품으로서 질병이나 감염의 진단, 예방 및 치료에 사용될 뿐만 아니라 기초과학 연구, 수의학, 농학, 식품공학 등 많은 분야에서 활용되고 있습니다.
의약품으로서의 단일클론항체는 특이성이 높은 만큼 예측하지 못한 부작용이 적다는 장점이 있습니다.
ㆍ항체치료제 효능
일반적으로 항체가 항원에 결합하면 항원이 인체의 다른 부분에 결합하지 못하므로 독성을 막을 수 있습니다.
뿐만 아니라 항원을 응집시키고 덩어리를 만들어 대식세포가 쉽게 포식할 수 있도록 돕고, 보체를 활성화해 혈구나 세균의 사멸을 촉진시킵니다.
즉, 특정 세균 또는 바이러스에 대한 단일클론항체는 해당 감염병 치료제로 사용될 수 있습니다.
항체치료제의 약리작용은 직접 항원에 대항하는 것 이외에도 면역을 조절하고 염증을 억제하는 등 매우 다양하며, 결합하는 표적의 역할에 따라 각기 다른 작용을 나타냅니다.
예를 들어, 1986년에 허가 받은 최초의 항체치료제 무로모납은 면역세포의 활성을 방해해 이식수술 환자의 거부반응을 억제하기 위해 개발되었습니다.
이 외에도 암세포의 특정 성장인자를 억제하는 항암제, 각종 염증인자를 억제하는 자가면역질환 치료제, 파골세포의 사멸을 억제함으로써 골밀도를 올리는 골다공증 치료제, 콜레스테롤 수용체의 분해를 억제함으로써 혈중 지질 수치를 낮추는 이상지질혈증 치료제 등 다양한 항체치료제가 개발되었습니다.
단일클론항체로서의 항체치료제는 약리작용에 따라 매우 다양한 효과를 나타내며, 하나의 성분이 여러 적응증에 사용되기도 합니다.
현재 항체치료제의 약 40%가 다양한 악성종양(암) 치료에 쓰이며, 그 외에 호흡기 바이러스, HIV, 에볼라 바이러스 등의 감염, 다발성 경화증 등의 중추신경계 질환, 아토피 피부염이나 건선 등의 피부질환, 관절염, 척추염, 골다공증 등의 근골격계 질환, 크론병 등의 소화기계 질환, 천식 등의 호흡기계 질환, 이상지질혈증 등의 심혈관계 질환, 혈우병 등의 유전질환, 선천적 대사이상 등 다양한 질환을 치료하는데 사용됩니다.
뿐만 아니라 편두통 예방, 특정 감염 예방, 이식 후 거부반응 예방 등 질환을 예방하는데 사용되는 항체치료제도 있으며, 투여된 항혈전제를 억제해 출혈 위험을 줄이는 역전제로서의 항체치료제도 있습니다.
ㆍ항체치료제 종류
항체치료제인 단일클론항체는 사람의 항체와 얼마나 유사한지에 따라 구분할 수 있으며 이는 생산 방법에 따라 다릅니다.
항원에 노출된 쥐에서 추출한 B세포를 이용해 대량생산한 초기의 항체치료제는 부족한 효과와 짧은 작용지속시간, 심각한 면역반응 부작용과 같은 단점이 있습니다.
이후 유전자 재조합 기술을 이용해 사람 항체의 일부만 변경함으로써 단점을 보완한 항체치료제가 개발되었고, 현재는 새로운 생명공학 기술을 이용해 유전자의 구성이 인간과 완전히 일치하는 항체치료제도 생산되고 있습니다.
항체의 구성 중 인간항체 단백질과 마우스항체를 포함하는 정도에 따라 마우스 항체(모맙), 키메릭 항체(시맙), 인간화 항체(주맙), 완전 인간화 항체(우맙)로 구분됩니다.
이러한 분류에 따라 단일클론항체 성분 명칭도 구분합니다.
사람항체 유사도에 따른 항체치료제 종류로는 모맙(블린사이토, 제바린), 시맙(맙테라, 얼비툭스), 주맙(이베니티, 아바스틴), 우맙(심퍼니, 레파다) 등이 있습니다.
그 외 항체가 다른 물질에 부착된 상태인지에 따라 구분할 수도 있습니다.
항체치료제의 효과를 강화하기 위해 다른 약물, 방사성 동위원소, 또는 독성 물질에 부착시킨 형태의 항체약물복합체 제제와 그렇지 않은 형태의 단일 항체약물 제제로 분류하기도 합니다.
종류로는 트라스투주맙엠탄신(캐싸일라), 트라스투주맙(허셉틴) 등이 있습니다.
ㆍ항체치료제 주의사항
일반적으로 면역 체계가 심각하게 손상된 환자 또는 치료가 필요할 정도의 감염이 진행중인 환자는 투여하면 안 됩니다.
몇몇 환자에서는 항체치료제에 대한 항체가 생성되기도 합니다.
ㆍ항체치료제 부작용
약물에 대한 인체의 반응으로 인해 면역관련 부작용이 나타날 수 있습니다.
근래에 개발된 항체치료제들은 초기에 비해 이러한 부작용이 개선되었으나, 작용 기전상 면역 체계에 강력하게 개입하기 때문에 위험을 완전히 배제할 수 없습니다.
투여 후 과도한 면역 반응으로 전신에 염증반응이 나타나는 사이토카인 분비 증후군이 나타날 수 있습니다.
그 중에서도 투여 직후 급격하고 심각하게 나타나는 사이토카인 폭풍이 드물게 유발되며, 이는 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다.
면역저하로 인한 심각한 감염이 발생할 수 있습니다.
기저 질환으로 인해 이미 감염 위험이 높거나 감염이 진행중인 환자는 주의해야합니다.
대부분 주사제 형태로 주사부위에 따른 반응이 나타날 수 있습니다.
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