헤파린 중화제 「프로타민」 효능과 부작용 알아보기

ㆎ프로타민에대해 알아보겠습니다.


ㆍ프로타민은 혈액응고저해제인 헤파린의 작용을 중화하는 약입니다.

혈전증 치료를 위해 사용하는 헤파린의 과량투여시 해독 중화 치료 혹은 혈액투석, 인공심폐, 선택적 뇌관류 냉각법 등 혈액 체외순환에 혈액응고 방지 목적으로 사용되었던 헤파린 작용의 중화에 사용됩니다.



ㆍ혈전증 치료 약과 해독제

혈전이란 혈관 속에서 피가 굳어진 덩어리를 말하며, 혈전증이란 혈전에 의해 발생되는 질환입니다.

혈전증은 혈전색전증이라고 하기도 하며 특히 혈전에 의하여 혈관이 막혀 발생하는 질환을 일컫습니다.

우리 몸은 여러 가지 혈전형성인자와 조절인자가 균형을 이루고 있어서 정상상태에서는 과도한 혈전이 만들어지지 않으나, 혈전형성과 억제에 관여하는 인자들의 균형이 깨지게 되면 혈전이 형성될 수 있습니다.

혈전증은 발생한 장기의 위치 및 발생한 혈관의 종류에 따라 매우 다양한 증상이 발생할 수 있습니다.

동맥에 혈전증이 발생한 경우 신체 조직에 혈액이 제대로 공급되지 못하여 말초 혈류가 부족할 때 발생할 수 있는 허혈 증상으로 심장마비, 협심증, 뇌졸중의 치명적인 질환으로 나타날 수 있습니다.

정맥에 혈전증이 발생한 경우 혈액이 말초에까지는 도달하였으나 심장으로 되돌아오지 못하여 울혈 혹은 충혈 증상이 발생하며 심부정맥혈전증, 폐색전증의 질환으로 나타날 수 있습니다.

특히 폐색전증은 혈전이 폐동맥의 순환을 막으므로써 심한 경우 사망에 이를 수 있습니다.

혈전증의 치료와 예방을 위한 약물요법으로는 혈전을 용해하여 제거하는 혈전용해제, 혈액응고를 저해하는 항응고제, 혈소판의 기능을 저해하는 항혈소판제 등이 사용됩니다.

혈전증 치료 약물은 출혈의 부작용이 발생할 수 있습니다.

그러므로 이들 약물은 임상적으로 적절한 항응고 효과를 얻으면서 부작용인 출혈의 발생을 최소화할 수 있도록 주의하여 사용해야 하며, 약효의 과잉으로 인한 출혈 부작용의 발생 시 해독작용 약물로 항응고제의 효과를 상쇄 조절하는 것이 필요합니다.

헤파린의 작용을 중화하는 프로타민, 와파린 효과 과잉 시 비타민 K, 다비가트란의 해독제 이다루시주맙, 리바록사반과 아픽사반의 해독제인 안덱사넷-알파 등이 항응고제의 과잉작용 효과를 조절하는데 사용됩니다.

ㆍ프로타민 효능

프로타민은 염기성의 단백질로 산성 물질인 헤파린과 강하게 결합하여 안정한 복합체를 형성함으로써 헤파린의 항응고 활성을 중화합니다.

복합체의 형성으로 프로타민의 효과도 소실됩니다.

프로타민은 헤파린의 항응고 활성의 해독으로 효과적이며, 혈전증 치료 시 헤파린 및 저분자헤파린의 효과 과잉에 의한 출혈 치료에 효과적이며, 혈액투석, 인공심폐, 선택적 뇌관류 냉각법 등 혈액 체외순환에 헤파린이 혈액응고 방지 목적으로 사용되는 경우 그 작용의 중화에 사용됩니다.

제품으로는 프로타민이 있습니다.

ㆍ프로타민 용법

헤파린 1000IU에 대해 프로타민 주사액 1~1.5mL(황산프로타민 10~15mg에 해당)를 투여합니다.

헤파린의 중화에 요구되는 황산프로타민 양은 투여 직후 헤파린 양 및 헤파린 투여 후의 시간 경과에 따라 다르므로, 투여량은 프로타민에 의한 중화시험에 의하여 결정합니다.

프로타민이 헤파린, 특히 저분자량의 헤파린보다 혈액 중에서 더 신속하게 제거되기 때문에 더 많은 용량이 필요할 수도 있습니다.

프로타민 주사액 5mL(황산프로타민 50mg에 해당) 미만의 양을 생리식염 주사액 또는 5% 포도당 주사액 100~200mL에 희석시켜 10분 이상에 걸쳐 천천히 정맥주사해야합니다.

ㆍ프로타민 주의사항

이전에 프로타민의 사용을 포함하는 관상혈관성형술 또는 심폐 바이패스와 같은 처치를 거쳤던 환자, 프로타민-인슐린으로 치료받았던 당뇨병 환자, 물고기에 알레르기가 있는 환자, 정관절제술을 받았거나 불임인 남성 환자, 프로타민에 항체를 가진 환자는 신중히 사용해야합니다.

중화가 충분히 되었는지 확인하기 위해 혈액 중 헤파린 농도뿐 아니라 트롬빈 시간을 측정하여 정상화 여부를 확인하는 것이 필요합니다.

프로타민의 반복투여를 포함하는 지속성 처치를 받고 있는 환자는 응고 검사치를 신중히 모니터링해야합니다.

프로타민의 과용량에 반응하는 반동출혈 효과는 수술 후 18시간까지 나타날 수 있습니다.

약간의 항응고 작용이 있으므로 헤파린 및 덱스트란황산의 중화량을 초과 투여하면 안 됩니다.

혈액투석, 인공심폐에 의해 혈액 체외순환 종료 시 헤파린 및 덱스트란황산을 프로타민으로 중화시킬 경우, 반사적인 출혈이 일어날 수 있으므로 이 약을 소량씩 추가해야합니다.

ㆍ프로타민 부작용

[드문 부작용] : 사용자 1% 미만

폐고혈압증(폐동맥압의 상승, 혈압저하, 빈맥 등), 급속 투여로 인한 부작용(혈압저하, 서맥, 호흡곤란, 일과성 피부 홍조, 온감, 권태, 구역, 구토 등), 전신성 고혈압, 등 통증, 혈관부종, 치명적인 아나필락시를 포함하는 과민반응 등

ㆍ프로타민 상호작용 약물

프로타민과 세팔로스포린 및 페니실린계 항생제를 병용하면 안 됩니다.

ㆍ참 고

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ㆍLee. 약약약

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