ㆎ배란유도제에대해 알아보겠습니다.
ㆍ배란유도제는 여성의 난소에서 난자가 배출되도록 하여 임신을 돕는 약입니다.
배란이 일어나지 않는 무배란증을 치료하거나 체외수정 등의 보조 생식술에서 과배란을 유도하여 수정의 기회를 높이기 위해 사용됩니다.
대표적인 약물은 경구약인 클로미펜과 성선자극호르몬 성분의 주사제 등 사용됩니다.
ㆍ배란 과정
배란은 가임 여성에서 월경주기 동안 난소에서 1개의 성숙한 난자가 배출되는 현상입니다.
무배란증, 다낭성 난소 증후군, 성선자극호르몬의 생산 부족 등 여러가지 원인으로 배란이 일어나지 않으면 불임의 원인이 되므로 배란을 촉진(유도)하여 불임을 치료할 수 있습니다.
월경주기는 난소뿐만 아니라 뇌의 시상하부와 뇌하수체 전엽에서 분비되는 호르몬에 의해 조절됩니다.
시상하부에서 성선자극호르몬 분비호르몬(GnRH)이 분비되면 이 GnRH는 뇌하수체 전엽을 자극해 성선자극호르몬(생식샘자극호르몬)을 분비합니다.
난소를 성숙시키는 대표적인 성선자극 호르몬은 난포자극호르몬(FSH)과 황체형성호르몬(LH)가 있습니다.
FSH는 여성의 난포(난소 주머니)를 자극해 난자를 성숙시키며 난자에서 에스트로겐의 분비를 증가시킵니다. 그러나 에스트로겐의 양이 증가하면 뇌하수체에 FSH의 생산을 중단하고 LH의 생산을 자극하도록 하는 신호를 보내게 됩니다.
LH는 배란을 유도하는 호르몬으로 난자를 성숙시키고 방출하여 배란을 일으킵니다.
난자를 방출하고 난 이후 난포는 황체로 변하여 프로게스테론을 분비하여 새로운 난포가 자라나는 것을 억제합니다.
여성의 월경주기는 난포기, 배란기, 황체기로 나뉘어 집니다.
난포기는 한 달에 1개의 난포가 성숙하는 기간이며 GnRH 분비에 의해 FSH가 분비되면서 난포가 성숙하게 됩니다.
난자는 상당한 양의 여성호르몬인 에스트로겐을 분비하여 불규칙한 출혈을 방지하고 자궁경부의 점액 분비를 증가시킵니다.
배란기는 월경주기를 28일로 했을 때 14일 무렵이며 이 기간에 난포가 파열되면서 난소가 배출됩니다.
난소를 배출하고 남은 난포는 노란색을 띠는 황체가 되므로 배란이 된 이후의 시기를 황체기라고 하며 약 2주 정도의 기간에 해당합니다.
황체는 에스트로겐과 상당한 양의 프로게스테론을 분비합니다. 프로게스테론은 자궁내막을 성숙시켜 배아가 자라기에 최적의 환경이 되도록 합니다.
이과정에서 수정란이 착상하지 않으면 에스트로겐과 프로게스테론이 감소되고 자궁내막이 떨어져 나오며 월경이 시작됩니다.
반대로 임신이 되면 인체 융모 성선자극호르몬(hCG)이 분비되어 임신이 유지될 수 있도록 하며 에스트로겐과 프로게스테론의 생산을 조절하게 됩니다.
ㆍ배란유도제 효능
배란유도제는 여성의 난소에서 난자가 배출되도록 하여 임신을 도와 줍니다.
배란을 조절하기 위한 목적으로 항에스트로겐 제제인 클로미펜이 가장 우선적으로 사용됩니다.
클로미펜에 반응하지 않는 경우 난포를 성숙시키기 위해 성선자극호르몬인 난포자극호르몬(FSH)을 투여하며 경우에 따라 황체형성호르몬(LH)을 함께 투여하기도 합니다.
또는, 강력한 배란유도제로 인체 폐경 성선자극호르몬(hMG)을 주사하기도 합니다.
성숙한 난포에서 난자를 배출시키기 위해서 인체 융모 성선자극호르몬(hCG)을 투여하기도 합니다.
성선자극 호르몬 분비호르몬(GnRH) 유도제인 GnRH 유사체와 길항제(억제제)도 배란을 조절하기 위해 사용됩니다.
또한, 배란장애의 원인으로 유즙분비 호르몬인 프로락틴이 높은 경우에는 프로락틴 억제제인 브로모크립틴이 사용되기도 합니다.
항에스트로겐 제제
클로미펜은 가장 널리 사용되는 경구용 배란유도제로서 시상하부에서 에스트로겐 수용체를 차단합니다.
에스트로겐 분비가 억제되면 뇌하수체에 신호를 보내 다량의 FSH와 LH를 분비하도록합니다.
이로 인해 난포가 성장하게 되고 배란이 일어납니다.
클로미펜을 월경 5일째부터 5일간 1일 50~100mg 복용하면 1주일 후 배란이 일어나게 됩니다.
난포자극호르몬(FSH)
폴리트로핀이라고도 하며 시상하부나 뇌하수체를 거치지 않고 직접 난소에 작용하여 난포의 성숙을 자극합니다.
클로미펜으로 배란에 성공하지 못한 경우에 시도해 볼 수 있습니다.
FSH나 LH가 부족한 무월경증인 여성에게도 사용되며 보조 생식술에서 과배란을 일으켜 여러 개의 난자를 생산할 목적으로 사용되기도 합니다.
대부분 피하에 주사하는 주사제이며 고날에프, 퓨레곤, 고나도핀, 폴리트롭 등이 있습니다.
월경주기 초반에 투여를 시작하여 매일 주사해야 합니다.
용량과 기간은 환자 개인별로 다르며 난포가 성숙될 때까지 에스트로겐 농도와 난포의 크기를 관찰하며 투여를 지속해야합니다.
황체형성호르몬(LH)
루트로핀이라고도 하며 단독으로 사용되기 보다는 FSH 제제와 함께 사용되는 주사제입니다.
LH와 FSH가 부족한 여성에서 난포를 발달시키는 목적으로 사용됩니다.
환자는 대부분 무월경이고 내인성 에스트로겐 분비가 적으므로 치료는 어느 때나 시작할 수 있습니다.
제품으로는 루베리스 등이 있으며, FSH주사와 함께 매일 투여해야합니다.
FSH와 복합제로 퍼고베리스 등도 있으며 매일 투여해야합니다.
인체 폐경 성선자극호르몬(hMG)
메노트로핀이라고도 하며 폐경된 여성의 소변에서 추출한 강력한 배란 유도제로서 보조 생식술에서 과배란을 유도하기 위해 사용됩니다.
FSH와 LH를 함유하고 있습니다.
제품으로 메노푸어 등이 있으며 월경주기 2~3일째부터 투여를 시작하여 7~12일간 매일 주사해야 합니다.
인체 융모 성선자극호르몬(hCG)
태반 성선자극호르몬이라고도 불리며 임신 시 태반에서 분비됩니다.
LH와 화학구조와 작용이 비슷하기 때문에 불임 치료시 성숙된 난포가 난자를 배출하도록 하는 목적으로 사용됩니다.
환자에게 FSH나 hMG를 주사하여 난자가 성숙하게 되면 의사는 초음파와 혈중 에스트로겐 농도로서 난자의 성숙을 정도를 판단하여 hCG를 주입할 시기를 결정합니다.
hCG는 임신 시에 태반에서 분비되는 호르몬으로서 임신검사에 사용되므로 투여 후 10일 이내에 임신 검사를 할 경우 양성으로 나올 수 있습니다.
제품으로 오비드렐, 프레그닐 등이 있으며 FSH 또는 hMG 제제를 마지막으로 투여한 후 24～48시간 후에 피하주사합니다. 36~72시간 후 배란됩니다.
성선자극호르몬 분비호르몬(GnRH)유도제
GnRH의 유사체와 길항제 모두 불임 치료에 사용될 수 있습니다.
GnRH 유사체는 GnRH와 구조가 비슷하므로 뇌하수체를 자극합니다.
그러나 초기엔 난소의 성숙을 유발하는 FSH와 LH를 분비하지만 지속적으로 자극하면 FSH와 LH의 분비가 멈추게 됩니다.
따라서 난소 호르몬의 분비도 억제되고 배란은 일어나지 못하게 됩니다.
배란에 필요한 호르몬의 분비를 억제하므로 배란 주기가 불규칙하여 hMG에 반응하지 않을 때 사용될 수 있습니다.
또한, 뇌하수체가 조기에 LH를 급상승시켜 미숙한 난자를 배란하지 못하도록 하기 위해서도 사용됩니다.
GnRH 길항제는 FSH와 LH를 즉각적으로 억제시키며 GnRH 유사체와 같은 목적으로 사용됩니다.
제품으로는 렐레팍트(유사체), 세트로타이드(길항제), 오가루트란(길항제) 등이 사용됩니다.
길항제는 0.25mg을 1일 1회 24시간 간격으로 투여하고, 성선자극호르몬을 투여한지 5~6일째에 투여를 시작하여 성선자극호르몬 투여기간 동안 계속 투여해야 합니다.
프로락틴 차단제
프로락틴은 뇌하수체 전엽에서 분비되는 호르몬으로 뇌하수체에 작용해서 FSH와 LH의 생성을 억제합니다.
혈중에 프로락틴이 증가하면 유즙이 분비되고 배란이 일어나지 않게 됩니다.
프로락틴 차단제인 브로모크립틴은 뇌하수체에서 FSH와 LH 분비를 증가시켜 배란이 되게 해줍니다.
제품으로는 팔로델 등이 사용 되며, 1회 2.5mg, 1일 2회 복용합니다.
오심, 구토 등이 유발될 수 있으므로 취침 전이나 식사직후에 복용하는 것이 좋습니다.
ㆍ배란유도제 부작용
과배란을 유도하거나 보조 생식술의 성공률을 높이기 위해 다수의 수정란을 이식하는 경우 다태임신의 확률이 높아집니다. 다태임신의 경우 유산이나 조산, 저체중아의 위험이 증가 됩니다.
난소과자극 증후군(OHSS) : 에스트로겐 수치가 너무 높아져서 생기는 합병증으로 초기 증후는 하복부통증이며, 오심, 구토, 체중증가, 난소 증대, 난포낭종 등이 생길 수 있습니다. 난소과자극 증상이 발생한 경우, 성선자극호르몬의 투여를 중단하고 융모막성 성선자극호르몬의 투여는 보류해야 합니다.
주사부의 통증이나 발적, 요량증가, 안면홍조, 기분의 변화, 불면증, 우울증, 유방압통, 홍조, 복부 팽만감, 복부의 통증, 두통, 현기증, 질 건조, 골반의 불편감 등이 나타날 수 있습니다.
ㆍ배란유도에 사용되는 다른 약물
배란장애 또는 불임증 치료로 식품의약품안전처로부터 허가를 받지는 않았지만 임상에서 특정 환자에게 배란을 유도하기 위한 목적으로 사용됩니다.
방향화효소 억제제
방향화효소는 남성호르몬인 안드로스텐디온과 테스토스테론을 여성호르몬인 에스트로겐으로 전환시키는 효소입니다.
이 효소를 억제하는 방향화효소 억제제는 주로 폐경 여성의 유방암 치료에 사용됩니다.
에스트로겐 농도를 감소시키기 때문에 시상하부와 뇌하수체에 FSH를 증가시키도록 신호를 보내어 난포의 성숙을 유도하므로 배란 유도의 목적으로도 사용되고 있습니다.
대표적인 약물로는 레트로졸(페마라정 등)과 아나스트로졸 등이 있습니다.
인슐린반응 개선제
불임의 원인 중 하나인 다낭성 난소 증후군의 원인은 여러 가지인데 그 중 인슐린에 대한 저항성과 그에 따른 고인슐린혈증이 있습니다.
고인슐린혈증은 인슐린이 작용하는 조직이 인슐린에 제대로 반응하지 못해서 인슐린이 과다하게 분비되어 혈액 중에 인슐린의 농도가 높은 상태입니다.
과도한 인슐린은 난소와 부신에서 안드로겐을 생성을 촉진시키고 배란을 방해하는 원인이 됩니다.
메트포르민과 같은 경구용 당뇨약이 인슐린의 반응성을 증가시키고 포도당의 소비를 증가시켜 다낭성 난소증후군이 있는 여성의 배란 유도 목적으로도 사용됩니다.
클로미펜이나 FSH 제제와 함께 처방되기도합니다.
ㆍ참 고
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ㆍLee. 약약약
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