ㆎ항응고제(와파린,헤파린 등)에대해 알아보겠습니다.
ㆍ항응고제는 혈액의 응고능력을 감소시킴으로써 혈관 내에 비정상적으로 일어나는 혈전의 형성을 방지하는 약물입니다.
정맥혈전증, 폐색전증, 심장판막 수술, 심방세동, 뇌경색 등 혈액응고 질환의 예방과 치료에 사용됩니다. 부작용으로 출혈의 위험이 증가될 수 있으며, 중대한 출혈이 발생하면 투여를 중단하고 신속히 의료기관을 방문해야 합니다.
ㆍ항응고제 작용
혈전은 혈관 속에서 혈액이 굳어진(응고된) 덩어리를 말합니다. 혈전 생성은 보통 혈관 손상을 복구하는 과정에서 생기며 혈소판 응집과 혈액 응고의 두 단계로 이루어집니다.
혈관에 손상이 생기면 먼저 혈구세포의 하나인 혈소판이 손상 부위에 부착되어 덩어리를 만듭니다. 그 후에 혈액 응고 단백질들이 섬유소 망을 형성하여 단단히 뭉치게 함으로써 혈액을 응고시킵니다.
항응고제는 혈전 생성의 두 번째 단계인 혈액응고 과정을 억제하며, 혈액응고 과정은 응고를 유발시키는 원인이 혈관 내에 있는지, 혈관 외에 있는지에 따라 내인성 경로와 외인성 경로로 나뉘어 집니다.
두 경로 모두 여러 응고인자들이 연속적으로 증폭 반응을 일으켜서 최종적으로는 피브린(섬유소)이 생산되고, 섬유소가 혈액 성분과 함께 응고되어 혈전 또는 혈병(피딱지)을 형성합니다.
수술로 인공혈관이나 심장에 인공판막을 체내 삽입한 경우나 정맥혈전증, 폐색전증과 같은 혈액응고 질환이 있는 경우에는 혈관과 심장 내에 비정상적으로 혈액응고가 일어날수 있습니다.
응고된 혈전 덩어리가 떨어져 나가 뇌 또는 심장 등 중요한 장기로 가는 동맥혈관을 막으면 생명이 위태로울 수 있어 이러한 비정상적인 혈전이 생기지 않도록 하기 위해 항응고제를 투여합니다.
항응고제는 정맥혈전증, 폐색전증, 심장판막 수술, 심장 내 혈전증, 심방세동, 류마티스성 승모판질환, 동맥혈전증, 이식 정맥편의 혈전증, 뇌경색 등 혈액응고 질환에서 혈전의 생성을 억제합니다.
ㆍ항응고제 종류
[헤파린 유도체]
헤파린은 미분획 헤파린(UFH)이라고도 합니다. 활성화된 응고인자 IX, X, XI, XII뿐만 아니라 트롬빈을 불활성화시킵니다. 또한, 피브리노겐이 피브린으로 전환되는 것을 차단합니다. 그러나 출혈을 일으킬 수 있으며, 개인에 따라 항응고 효과의 정도가 다양하게 나타나므로 주기적으로 aPTT 검사를 통해 용량을 조절해야 합니다.
[쿠마딘 유도체] : 와파린
와파린은 쿠마딘 유도체로서 가장 오랫동안 사용되어온 경구용 항응고제입니다. 비타민 K의 작용을 차단함으로써 비타민 K를 필요로 하는 응고인자(프로트롬빈, VII, IX, X)의 활성화를 억제하여 항응고 작용을 나타냅니다.
와파린은 복용이 편하고 값이 저렴하지만, 작용 발현이 늦게 나타나며 혈액응고 검사를 통해 용량을 조절해야 하는 단점이 있습니다. 와파린의 항응고 효과는 PT를 표준화한 INR을 이용하여 나타내며 INR이 2.0~3.5 범위를 유지하도록 해야합니다.
[직접 트롬빈 억제제]
트롬빈에 직접 부착하여 트롬빈의 작용을 차단합니다. 주사제인 아가트로반, 경구제인 다비가트란이있습니다.
[Xa 인자 억제제]
혈액응고 단계에서 Xa 응고인자를 선택적으로 저해하여 혈전의 생성을 막습니다. Xa 인자 억제제에는 Xa 인자에 직접 결합하여 작용을 억제하는 직접 응고인자 억제제(DOAC)와 Xa 인자에 대한 안티트롬빈의 작용을 증강시키는 간접 응고인자 억제제가 있습니다.
경구투여로 복용이 편하고, 와파린의 출혈 부작용이나 약물상호작용, 음식 상호작용이 적으며, 혈액검사를 통해 INR을 확인할 필요가 없습니다. 간접 응고인자 억제제의 대표적인 약물은 폰다파리눅스로서 피하로 투여하는 주사제입니다.
[항응고제 종류]
ㆍ항응고제 부작용
항응고제 투여 시 발생 가능한 주요 부작용은 출혈로서 잇몸 출혈, 피부의 멍, 코피 등이 나타날 수 있습니다. 지혈이 되지 않는 경우, 토혈, 혈뇨, 혈변, 흑색변, 멍의 증가, 잇몸 과다출혈 등의 경우 응급상황일 수 있으므로 가능한 빨리 의료기관을 방문해야 합니다.
ㆍ항응고제 주의사항
항응고제를 위장관 또는 뇌 등에 출혈이 있거나, 응고 장애가 있는 환자에게 투여해서는 안 됩니다. 혈소판감소증, 고혈압이 있거나, 최근 외상이 있었거나 수술을 받은 환자에게는 신중히 투여해야 합니다.
항응고제 아스피린을 포함한 비스테로이드성 소염제, 항혈소판제, 혈전 용해제, 항혈전제 등과 병용 투여할 경우 출혈의 위험이 증가되므로 주의하여 사용해야 합니다.
[헤파린 유도체]
헤파린 투여 시 aPTT 등의 혈액응고 검사를 실시하여 의사의 지시에 따라 용량을 조절하면서 투여해야합니다. 응고시간이 심하게 길어지거나 출혈이 나타나면 투여를 잠시 중단하고, 급히 투여를 중지하는 경우 혈전을 일으킬 우려가 있으므로 천천히 감량합니다.
저분자량 헤파린의 경우 간장애 또는 신장애가 있는 환자에게는 신중히 투여해야 합니다.
[쿠마딘 유도체] : 와파린
와파린은 태반을 통과하여 태아에게 출혈, 중추신경계 장애, 기형 등을 일으킬 수 있으므로 임부에게는 투여해서는 안 됩니다.
와파린 투여 시 PT, INR 등의 혈액응고 검사를 주기적으로 실시하여 의사의 지시에 따라 투여용량을 조절해야 하고, 와파린은 약효가 오래 지속되므로 출혈이 나타나면 즉시 투여를 중지해야 합니다.
비타민 K가 풍부한 야채류 또는 지방 섭취량의 변화, 신생아의 비타민 K 결핍, 비타민 C 결핍, 발열, 알코올 중독, X선 치료, 설사로 인한 비타민 K의 큰 손실 및 장에서의 소량 흡수 등에 의해 와파린의 항응고 작용이 변화될 수 있습니다.
[직접 트롬빈 억제제]
아가트로반은 중증 간장애 환자에게 투여해서는 안되며 뇌혈전증 환자에게는 신중히 투여해야 합니다. 다비가트란은 간장애 환자, 중증 신장애 환자에게 투여해서는 안 됩니다.
[Xa 인자 억제제]
임부 및 수유부에게 투여해서는 안되며, 신장애, 간장애 환자에게 투여 시 신중히 투여해야 합니다.
ㆍ참 고
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