ㆎCAR-T세포치료제에 대해 알아보겠습니다.
ㆍCAR-T세포 치료제는 환자의 T세포에 암세포 특이적인 키메릭 항원 수용체를 발현시키는 유전정보를 조합하여 만든 면역세포치료 항암제입니다.
백혈병, B세포 림프종의 치료에 사용됩니다.
ㆍ면역항암제
인체의 면역 체계는 여러 장기와 면역 효과를 내는 특별한 세포와 물질로 구성되어 있습니다.
면역 세포들과 면역 물질들은 인체에서 유래하지 않은 외부 물질이나 세균 등의 면역반응을 자극하는 항원으로 인해 일어나는 염증을 억제하며 암세포를 억제하는 기능을 담당합니다.
T세포와 B세포는 이러한 면역을 담당하는 세포들로 T세포는 그 종류에 따라서 항원을 직접 공격하거나 다른 면역 세포인 B세포가 작용할 수 있도록 돕습니다.
B세포는 항원을 공격할 수 있는 항체를 분비하여 항원을 제거합니다.
암세포는 우리 몸의 면역체계의 감시를 회피할 수 있는 기전을 갖고 있습니다.
초반에는 면역체계가 암세포를 인지하고 공격할 수 있으나 일정 시점이 되면 암세포는 우리 인체의 면역감시를 회피하는 기전을 통해 면역체계의 공격을 피해 성장하고 인체의 다른 부분으로 퍼져나갑니다.
면역항암제는 이렇게 암세포가 우리 몸의 면역체계로부터 회피하는 것을 억제하거나 면역세포의 작용을 강화하여 면역세포가 암세포를 더욱 효과적으로 공격할 수 있도록 해줍니다.
면역항암제는 면역관문억제제, 면역세포치료제, 치료용 항체, 항암백신 등으로 나눌 수 있습니다.
면역관문억제제는 우리 몸이 비정상적인 과도한 면역반응을 조절하기 위해 T세포 표면에 발현하는 ‘면역관문 단백질’을 억제합니다.
암 세포는 T세포의 공격을 피하기 위해 면역관문을 이용하여 T세포가 암 세포를 공격하지 못하도록 회피하는 방법을 이용하는데 면역관문억제제는 T세포의 면역관문 단백질을 억제해 T세포를 활성화 시켜 암 세포를 공격하도록합니다.
[면역관문억제제]
치료용 항체는 암세포(항원)에 결합하는 항체를 투여하는 것으로 항체와 암세포에 작용하는 독성물질을 결합한 ‘항체 약물접합제(ADC)’ 등이 대표적입니다.
항체 약물결합체가 암세포와 결합하면 약물이 유리되어 암세포를 사멸시키는 효과를 나타냅니다.
항암백신은 암세포가 가지고 있는 특이적인 항원 또는 체내 면역반응을 향상시킬 수 있는 항원(단백 펩타이드 분자)를 투여하여 암 환자의 면역체계를 활성화시켜 체내 면역체계가 암 세포를 공격하도록 하는 면역치료법입니다.
ㆍCAR-T치료제
CAR-T(키메라 항원 수용체 발현 T세포) 면역치료제는 환자의 면역세포를 이용한 면역세포치료제입니다.
CAR-T세포는 정상적인 T세포가 암 세포의 특이적인 부분을 능동적으로 찾아내어 파괴할 수 있도록 새로운 유전자를 삽입하여 ‘키메라’처럼 재설계한 것이어서 ‘키메라(키메릭) 항원 수용체 T세포(CAR-T)’라고 부릅니다.
CAR-T세포를 유전공학적으로 조작하기 위해 먼저 암환자에서 T세포를 채집합니다.
채집한 T세포에 바이러스를 이용한 형질도입 기법을 통해 암세포에만 반응하는 특이적인 수용체를 환자의 T세포에 발현시키는 새로운 유전정보를 주입합니다.
그후 T세포들을 배양하여 대량으로 증식시키고 다시 원래 환자에게 재주입하게 됩니다.
이를통해 정상 세포 손상은 최소화 하면서 CAR를 가진 T세포가 효과적으로 암세포를 사멸하도록 합니다.
T세포에 만들어진 단백질인 CAR은 세포 외부에서 암세포를 인식하는 역할을 하고 세포 내부에서는 T세포를 활성화하는 신호를 전달하여 암세포를 공격하는 역할을합니다.
[CAR-T세포 치료과정]
현재 CAR-T세포 치료제는 암세포 표면에 발현되는 특정 단백질(예. CD19 단백질)을 표적으로 하여 이에 결합할 수 있는 수용체인 키메릭 항원 수용체(CAR)를 T세포 표면에 발현하도록 환자의 T세포를 유전적으로 변형한 제품이 사용되고 있습니다.
CAR-T 세포치료제는 암세포를 사멸하기 위해 외부 물질이 아닌 체내의 면역세포를 이용한다는 점에서 기존 항암제와 차이가 있습니다.
ㆍ티사젠렉류셀 : 킴리아
세계 최초로 허가된 CAR-T세포 면역치료제는 2017년 미국 FDA가 승인한 티사젠렉류셀 성분의 Kymriah(킴리아)입니다.
우리나라에서는 식품의약품안전처가 2021년 3월에 Kymriah(킴리아)를 CAR-T세포 치료제로는 처음으로 허가해 CAR-T세포 면역치료의 새로운 장을 열었습니다.
킴리아는 25세 이하의 소아 및 젊은 성인환자에서의 이식 후 재발 또는 불응성 B세포 급성 림프성 백혈병의 치료에 사용됩니다.
또한, 성인의 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종, 불응성 소포성 림프종의 치료에 사용됩니다.
ㆍ킴리아 용법
암 환자에서 백혈구 성분 분리채집을 통해 T세포를 추출합니다.
추출한 T세포에 암 세포 특이적인 키메릭 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 설계된 DNA를 바이러스 벡터를 이용한 형질도입 기법을 통해 주입합니다.
이 세포를 대량으로 증식시킨 후, 재조합 된 CAR-T세포를 원래 환자에게 재주입합니다.
[킴리아 제조 과정]
ㆍ킴리아 주의사항
CAR-T세포 치료제 사용 시 T세포가 면역활성물질을 과다하게 분비함에 따라 일부 환자에게서 고열, 근육통, 낮은 혈압과 호흡 부전 등을 보이는 사이토카인 분비 증후군이 나타날 수 있습니다. 이 때는 류마티스관절염에 사용되고 있는 토클리주맙을 사이토카인 분비 증후군에 대한 치료제로 사용할 수 있습니다.
혈구감소증이 발생할 수 있습니다. 장기간의 호중구 감소증은 감염 위험 증가로 이어질 수 있습니다.
B형 간염 치료를 받은 환자에서 중증 간염, 간부전 등을 초래할 수 있는 B형 간염 바이러스의 재활성이 나타날 수 있습니다. 제조용 세포를 채취하기 전에 HBV, HCV 및 HIV 여부를 확인해야합니다.
치료 시작 후 치명적인 감염이 발생할 수 있으므로 약제 주입 전에 감염 예방을 실시하고 감염 징후 및 증상을 주의깊게 관찰해야합니다.
심각하거나 생명을 위협할 수 있는 신경 독성이 발생할 수 있으며 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 동시에 발생할 수도 있습니다.
ㆍ킴리아 부작용
[흔한 부작용] : 사용자 10% 이상
저혈압, 빈맥, 부종, 고혈압, 두통, 피로, 오한, 현기증, 뇌질환, 섬망, 저인산혈증, 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 체중감소, 식욕감소, 설사, 구토, 메스꺼움, 변비, 복통, 빈혈, 림프구감소증, 백혈구감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 열성호중구감소증, 저감마글로불린혈증, 혈청빌리루빈 증가, 감염, 바이러스 감염, 박테리아 감염, 근육통, 관절통, 급성신부전, 저산소증, 기침, 호흡곤란, 발열 등
[일반적 부작용] : 사용자 1~10%
수면장애, 운동기능장애, 인지기능장애, 실어증, 불안, 피부발진, 저칼륨 혈증, 혈액응고 장애, 종양용해증후군, 간수치(ALT) 증가, 관절통, 호흡곤란, 폐부종, 폐감염, 시력장애 등
ㆍ참 고
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